GRUPOS DE INVESTIGACIÓN
ÁREA TERAPIAS AVANZADAS

GRUPO DE CARCINOGÉNESIS EPITELIAL

PERSONAL

INVESTIGADOR PRINCIPAL:

Dra. Ester Martín Villar

INVESTIGADORES POSTDOCTORALES

Dra. Esther Grueso Hierro
Dra. Susana Álvarez Losada
Dra. Lucía Montero Montero

INVESTIGADORES PREDOCTORALES

Rocío Jarcovsky González
Santiago Garcés Fernández
Sara Temprano Carazo

INVESTIGADORES:
ESTUDIANTES:

Rocío Jarcovsky González

Santiago Garcés

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
Función de podoplanina y CD44 en la carcinogénesis epitelial y la homeostasis cutánea

PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
  • Investigar los mecanismos moleculares por los que los agentes promotores desencadenan la transformación/progresión maligna en los carcinomas epidermoides de piel o de la cavidad oral
  • Establecer marcadores diagnóstico/pronóstico de carcinomas epidermoides e investigar sus mecanismos moleculares para ayudar a definir terapias más personalizadas
  • Dilucidar los mecanismos de invasión temprana empleados por las células tumorales
  • Investigar nuevas interacciones entre los diferentes compartimentos celulares presentes en el microambiente tumoral
RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN

El carcinoma escamoso o SCC se desarrolla fundamentalmente a partir de los epitelios estratificados como la epidermis, o las mucosas de la cavidad oral y de las vías aéreas superiores. Es una de las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo. La causa de estas lesiones tumorales y su progresión a lo largo del tiempo son aspectos aún desconocidos para nosotros. Su origen parece ser multifactorial, es decir, resultante del efecto acumulativo de diversos factores ambientales (por ejemplo, la exposición a carcinógenos tales como la luz ultravioleta, el tabaco y el alcohol) en combinación con la predisposición genética. Estos factores inducen la transformación de las células epiteliales, y su consecuencia final es el desarrollo del cáncer. Entre las principales causas de muerte en los pacientes de SCC se encuentran la reaparición de las lesiones tras su extirpación, la formación nuevos tumores secundarios y de metástasis. El diagnóstico tardío de la enfermedad es también uno de los principales agravantes.

El objetivo general de nuestras investigaciones es el de ampliar nuestro conocimiento básico sobre la biología de los carcinomas, profundizando en los mecanismos moleculares por los que, determinadas moléculas podrían intervenir activamente en la biogénesis y la progresión de carcinomas epidermoides. Nuestro interés es también el de comprender y definir las interacciones que tienen lugar entre los diferentes compartimentos celulares presentes en el microambiente tumoral. Para ello, empleamos nuevos modelos animales y celulares en combinación diferentes estrategias de microscopía, biología celular y molecular. El objetivo final de nuestras investigaciones es el de ayudar a definir la utilidad de ciertos biomarcadores como indicadores de la agresividad tumoral con la esperanza de ayudar a establecer un mejor pronóstico de la enfermedad en etapas más tempranas, o definir nuevas estrategias terapéuticas.

PUBLICACIONES

Lucía Montero-Montero, Jaime Renart, Andrés Ramírez, Carmen Ramos, Mariam Shamhood, Rocío Jarcovsky, Miguel Quintanilla, Ester Martín-Villar. Interplay between Podoplanin, CD44s and CD44v in Squamous Carcinoma Cells. Cells. 2020 Sep 29;9(10):2200. doi: 10.3390/cells9102200.

Moncho-Amor V, Pintado-Berninches L, Ibañez de Cáceres I, Martín-Villar E,Quintanilla M, Chakravarty P, Cortes-Sempere M, Fernández-Varas B, Rodriguez-Antolín C, de Castro J, Sastre L, Perona R. Role of Dusp6 Phosphatase as a Tumor Suppressor in Non-Small Cell Lung Cancer. Int J Mol Sci. 2019 Apr 25;20(8). pii: E2036. doi:10.3390/ijms20082036. PubMed PMID: 31027181; PubMedCentral PMCID: PMC6514584.

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Luengo-Gil G, Calvo MI, Martín-Villar E, Águila S, Bohdan N, Antón AI, Espín S, Ayala de la Peña F, Vicente V, Corral J, Quintanilla M, Martínez-Martínez I.Antithrombin controls tumor migration, invasion and angiogenesis by inhibition of enteropeptidase. Sci Rep. 2016 Jun 8;6:27544. doi: 10.1038/srep27544. PubMed PMID: 27270881; PubMed Central PMCID: PMC4897635.

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Renart J, Carrasco-Ramírez P, Fernández-Muñoz B, Martín-Villar E, Montero L, Yurrita MM, Quintanilla M. New insights into the role of podoplanin in epithelial-mesenchymal transition. Int Rev Cell Mol Biol. 2015;317:185-239. doi:10.1016/bs.ircmb.2015.01.009. Epub 2015 Mar 5. Review. PubMed PMID: 26008786.

Pérez-Gómez E, Andradas C, Blasco-Benito S, Caffarel MM, García-Taboada E, Villa-Morales M, Moreno E, Hamann S, Martín-Villar E, Flores JM, Wenners A, Alkatout I, Klapper W, Röcken C, Bronsert P, Stickeler E, Staebler A, Bauer M, Arnold N, Soriano J, Pérez-Martínez M, Megías D, Moreno-Bueno G, Ortega-Gutiérrez S, Artola M, Vázquez-Villa H, Quintanilla M, Fernández-Piqueras J, Canela EI,McCormick PJ, Guzmán M, Sánchez C. Role of cannabinoid receptor CB2 in HER2 pro oncogenic signaling in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2015 Apr 8;107(6):djv077. doi: 10.1093/jnci/djv077. Print 2015 Jun. PubMed PMID: 25855725.

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PROYECTOS últimos cinco años:

Podoplanina, un nuevo modulador de la homeostásis cutánea: implicaciones en la regeneración tisular y en la carcinogénesis. Fundación Universidad Francisco de Vitoria. UFV2022-10. Duration 1 Enero 2022-31 Dic 2023. Funding: 8000 €. IP1: Dr. Ester Martín-Villar. IP2: Esther Grueso Hierro.

La interacción de células tumorales y microambiente mediada por podoplanina controla la carcinogénesis epitelial y la progresión maligna. Nuevas aproximaciones terapéuticas. Ministerio de Ciencia e Innovación. Duración 1 Septiembre 2022-31 Agosto 2025. Funding: 169.400 €. IP: Dr. Ester Martín-Villar.

Relevancia Fisiológica de la Interacción de Podoplanina/CD44 la transmigración de las Células Tumorales a Través de la Membrana Basal. Fundación Universidad Francisco de Vitoria. Duration 1 Enero 2020-31 Dic 2021. Funding: 20.500 €. IP: Dr. Ester Martín-Villar.

Función de podoplanina en la progresión maligna del cáncer epitelial. Relevancia de la interacción podoplanina-CD44. Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO). SAF2017-84183-R. Duración: Enero 2018-Diciembre 2021.

Funcion de las glicoproteinas de la superficie celular podoplanina y endoglina en la homeostasis de la piel y la carcinogenesis cutánea. MINECO: SAF2013-46183. Enero de 2014-Diciembre 2017.

Skin homeostasis and pathology. Development of cellular and animal model systems for the study of epithelial signaling pathways and novel therapeutical approaches (skinmodel). Comunidad de Madrid. Enero de 2012-Diciembre 2015.

Tumor progression through non-canonical signalling transmembrane glycoproteins. Studies on podoplanin/pa2.26 antigen and endoglin. MICINN: SAF2010-19152. Enero de 2011-Diciembre de 2014.

Molecular mechanisms underlying podoplanin-mediated 3D invasion of SCC cells. CANCER RESEARCH UK (C7125/A13651). Marzo 2012- Abril 2013.

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOSANITARIAS


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