Dr. Fernando Berrendero Díaz   fernando.berrendero@ufv.es

Cristina Izquierdo Luengo
María Ponce Renilla

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
Mecanismos neurobiológicos implicados en la regulación del miedo
Neurobiología de la adicción a la nicotina y los cannabinoides
Funciones fisiológicas de las orexinas/hipocretinas
Efectos de la exposición adolescente a cannabinoides sintéticos presentes en el Spice/k2

Las enfermedades relacionadas con la ansiedad, especialmente las fobias, trastornos de pánico, y síndrome de estrés postraumático (PTSD), se caracterizan por resistencia a la extinción del miedo, o por respuestas inadecuadas ante situaciones aversivas. La prevalencia actual de los trastornos de ansiedad varía entre el 14% y el 31% en los países desarrollados, constituyendo junto a las alteraciones de los estados de ánimo, las patologías psiquiátricas más abundantes. En la actualidad, existe una clara necesidad para el desarrollo de nuevas herramientas farmacológicas más efectivas y seguras para el tratamiento de los trastornos de ansiedad.

El sistema orexinérgico/hipocretinérgico está constituido por dos neuropéptidos, orexinas A y B (también llamados hipocretinas 1 y 2), y sus receptores acoplados a proteínas G (OX1R y OX2R). Las neuronas que expresan orexina representan una pequeña población que se localiza exclusivamente en el hipotálamo lateral. Sin embargo, estas neuronas poseen extensas proyecciones a lo largo de todo el cerebro. De esta forma, las orexinas están involucradas en una gran variedad de procesos fisiológicos tales como la regulación de los ciclos de vigilia/sueño, la ingesta, los procesos de refuerzo y el estrés. Además, se ha sugerido recientemente que las orexinas están implicadas en la regulación de la memoria emocional de acuerdo con una densa proyección de estas neuronas a diferentes áreas del sistema límbico.

Nuestro grupo de investigación ha estudiado durante los últimos años el papel de estos neuropéptidos en la regulación de los procesos adictivos y de la memoria emocional. De esta forma, hemos demostrado que las orexinas participan en las propiedades adictivas de la nicotina y de los cannabinoides. Por otra parte, el sistema orexinérgico modula la regulación del miedo. El antagonismo de este sistema facilita la extinción del miedo, mientras que la administración de orexina-A induce el efecto contrario, es decir, resistencia a la extinción. Por tanto, diferentes ligandos con propiedades de antagonista de los receptores orexinérgicos podrían tener una utilidad potencial para el tratamiento de la adicción y de los trastornos de ansiedad.

Izquierdo-Luengo C, Ten-Blanco M, Ponce-Renilla M, Perezzan R, Pereda-Pérez I, Berrendero F
Adolescent exposure to the Spice/K2 cannabinoid JWH-018 impairs sensorimotor gating and alters cortical perineuronal nets in a sex-dependent manner
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Ten-Blanco M, Flores Á, Cristino L, Pereda-Pérez I, Berrendero F
Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: From animal to clinical studies.
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