Dr. Javier Sierra Istúriz   j.sierra.prof@ufv.es

LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
Glía envolvente olfativa: reprogramación celular y regeneración de lesiones del sistema nervioso central.

Uno de los problemas de la biología molecular y celular aun no resueltos, es modificar la escasa capacidad regenerativa de las neuronas del Sistema Nervioso Central (SNC). Estudios recientes han encontrado que las células de la glía envolvente olfativa (GEO) pueden actuar como mediador de regeneración en el SNC. Asimismo, se ha conseguido reprogramar de tipos celulares no neuronales (fibroblastos o astrocitos) a neuronas funcionales, tras modificarlos genéticamente; en estos estudios se observa la recuperación de la región lesionada tras el trasplante de las neuronas inducidas (iNs).

En nuestro laboratorio se siguen dos líneas de trabajo:

1. Identificar aquellas moléculas y vías de señalización expresadas por la GEO que sean relevantes para la regeneración axonal adulta, con el objetivo de encontrar potenciales dianas terapéuticas para el control farmacológico de la regeneración del SNC. Actualmente trabajamos con la vía de señalización de Wnt/βcatenina.
2. La reprogramación de cultivos primarios de GEO humana y de rata adulta a neuronas. Para ello, se sobreexpresan en las células de GEO distintos factores de transcripción neurogénicos, mediante su transducción con un lentivector. Otro abordaje es la activación o inhibición de vías de señalización mediante el uso de fármacos (“small molecules”).

Cell therapy for spinal cord injury with olfactory ensheathing glia cells (OECs). Gómez RM, Sánchez MY, Portela-Lomba M, Ghotme K, Barreto GE, Sierra J, Moreno-Flores MT. Glia. (2018) 66(7):1267-1301. doi: 10.1002/glia.23282.

Olfactory Ensheathing Cell-Conditioned Medium Reverts Aβ25-35-Induced Oxidative Damage in SH-SY5Y Cells by Modulating the Mitochondria-Mediated Apoptotic Pathway. Fu QQ, Wei L, Sierra J, Cheng JZ, Moreno-Flores MT, You H, Yu HR. Cell Mol Neurobiol. (2017) 37(6):1043-1054.

Transduction of an immortalized olfactory ensheathing glia cell line with the green fluorescent protein (GFP) gene: Evaluation of its neuroregenerative capacity as a proof of concept. Plaza N, Simón D, Sierra J, Moreno-Flores MT. Neurosci Lett. (2016) 612:25-31.

Coculture of Axotomized Rat Retinal Ganglion Neurons with Olfactory Ensheathing Glia, as an In Vitro Model of Adult Axonal Regeneration. Portela-Lomba M, Simón D, Russo C, Sierra J, Moreno-Flores MT. J Vis Exp. 2020 Nov 2;(165). doi: 10.3791/61863. PMID: 33191937.

Título: Transdiferenciación de la glía envolvente humana e identificación de nuevas dianas terapeúticas para la regeneración de la médula espinal. SAF2017-82736-C2-1-R

Entidad financiadora: Programa Estatal de Investigación, Desarrollo e Innovación Orientada a los Retos de la Sociedad 2017. MINECO.

Duración: Enero 2018-Diciembre 2020 // Cuantía: 72.358€.

Título: Reprogramación de la glía envolvente humana.

Entidad financiadora: Universidad Francisco de Vitoria

Duración: 01/2020-12/2020 // Cuantía: 6000€.

Título: Transdiferenciación de la glía envolvente humana.

Entidad financiadora: Universidad Francisco de Vitoria

Duración: 01/2019-12/2019 //  Cuantía: 3500€.

Título: Estudio del papel de la vía de Wnt en la capacidad neuroregenerativa de la glía envolvente olfativa humana.

Entidad financiadora: PROYECTOS DE COOPERACIÓN INTERUNIVERSITARIA UAM-SANTANDER con ASIA. (Universidad Autónoma de Madrid).

Duración: 09/2017-02/2019. // Cuantía: 12.700 €.

Título: Reprogramación directa de la glía envolvente humana adulta.

Entidad financiadora: Universidad Francisco de Vitoria.

Duración: 01/2021-12/2021. //   Cuantía: 10700€.

Patentes

Autores: Mª Teresa Moreno Flores, Mª Jesús Martín Bermejo, Érika Pastrana, Filip Lim, Jesús Ávila, Javier Díaz-Nido, and Francisco Wandosell.  Título: Reversible immortalization of OEG from human olfactory bulbs as a tool to promote spinal cord regeneration. Número de prioridad: WO 2004/012513 A1 (UK0316882.0). País de prioridad: Gran Bretaña. Fecha de prioridad: 18/07/2003 Entidad Titular: C.B.M.S.O. (C.S.I.C.-U.A.M.), Propietario: Noscira. Países a los que se extendió: Australia, Canada, China, Estados Unidos, Europa, India, Israel, Japón, Méjico y República de Corea.